Los antirretrovirales descriptos en este artículo están acompañados de una síntesis de los estudios clínicos respectivos. Estos son los próximos medicamentos anti-VIH que, potencialmente, serán aprobados por la FDA (Administración de Fármacos y Alimentos de los EEUU). Dicho de otra manera, son los antirretrovirales que están en vías de incrementar la lista de medicamentos disponibles para el tratamiento del VIH.

Tripanavir

Es un antirretroviral en experimentación perteneciente a los IP, no peptídico, desarrollado por Boehringer Ingelheim. Tripanavir tiene una estructura diferente al resto de los IP, por lo cual podría ser activo en cepas ya resistentes a otros IP. Tripanavir tiene un perfil de resistencia particular. Los estudios sugieren dos dosis diarias, combinadas con bajas dosis de ritonavir para conservar niveles sanguíneos estables, sumado a otros antirretrovirales como cualquier otro IP. Efectos colaterales: náuseas, diarrea, vómitos. Todavía no se examinaron las posibilidades de otros efectos indeseables. Actualmente, está en estudio clínico fase III. Este estudio es denominado RESIST, acompañado por estudios complementarios de acceso ampliado.

Estudio clínico: El objetivo es conducir el estudio en pacientes adultos ya experimentados en terapia antirretroviral. Es un estudio abierto y aleatorio de 48 semanas de duración. Los pacientes recibirán tripanavir/ritonavir. Los criterios de elección: Mayores de 18 años; ambos sexos.

Los criterios de inclusión: Prueba del genotipo indicando un mínimo de una mutación para los IP seleccionados de un grupo determinado de mutaciones, y no más de dos codones llevando las mutaciones 33, 82, 84 ó 90. Mínimo de tres meses en antirretrovirales (INNTR, INTR, IP) incluyendo dos que contengan IP. La carga viral (CV) igual o superior a 1.000 copias/ml; y cualquier valor de células (CD4); laboratorio indicando adecuada función orgánica; colesterol menos de 400 mg/dl, triglicéridos menos de 750 mg/dl, determinados valores de enzimas hepáticas e historia médica aceptable entre otros.

Emtricitabine o FTC (Emtriva)

Es un antirretroviral en experimentación perteneciente al grupo de los análogos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa, desarrollado por Gilead Sciences, Inc, y por Triangle Pharmaceuticals. También posee actividad contra el virus de la hepatitis B. (Al momento de enviar esta edición a la imprenta, la FDA aprobó Emtriva; ver sección de noticias para más información.)

Los estudios clínicos sugieren una cápsula en una dosis diaria, sin restricciones alimentarias. Los estudios mostraron que no sería efectivo en pacientes que ya hallan experimentado con Epivir, debido a que son estructuralmente parecidos y presentan similares patrones de resistencia. Los efectos colaterales gastrointestinales como por ejemplo náuseas, vómitos y diarrea han sido reportados al igual que debilidad, dolor de cabeza, tos, dolor de garganta e infecciones. No se tiene, todavía, suficiente información sobre otro tipo de efectos indeseables.

Estudio clínico Fase III: El objetivo de este estudio es comparar la seguridad y efectividad de emtricitabine y stavudine cuando se los suministra con didanosine y efavirenz. Es un estudio a doble ciego. Los criterios de elección son: 18 años de edad o mayor, ambos sexos. Los criterios de inclusión son: CV igual o mayor a 5.000 c/ml y no haber utilizado antirretrovirales por un período mayor a dos días.

Fosamprenavir
(GW-433908)

Es un antirretroviral en experimentación perteneciente al grupo de los IP, desarrollado por GlaxoSmithKline y Vertex Pharmaceuticals. Tal como su nombre insináa, fosamprenavir está íntimamente relacionado a amprenavir. Es un "pro-droga", esto significa que debe atravesar ciertos pasos metabólicos para activarse y cumplir su función. Dada su similitud, tampoco respondería a cepas ya resistentes a amprenavir. Segán los estudios se comporta de manera similar a amprenavir en cuanto a los niveles en sangre y respuesta del organismo con respecto a resultados de carga viral y células. Los efectos colaterales también son similares a amprenavir: náuseas, diarrea y flatulencia (gas). Se suministraría en tabletas dos veces al día.

Estudio clínico: El estudio en Fase III realizado, enroló a voluntarios sin experiencia en regímenes antirretrovirales con CV mayor de 5.000 c/ml. El régimen provisto a un grupo contenía fosamprenavir + abacavir + 3TC y el otro régimen suministraba nelfinavir + abacavir + 3TC. Fue un estudio de 24 semanas. El efecto indeseable más frecuente fue la diarrea. En aquellos pacientes con CV iniciales mayor de 100.000 c/ml, el 71% (73/166) del grupo con fosamprenavir y el 35% (37/83) del grupo con nelfinavir redujeron las CV menos a 400 c/ml.

Existen muchos otros antirretrovirales en fases iniciales o intermedias de estudios clínicos. Algunos de los cuales quedarán por el camino, y otros llegarán a su meta final para ser revisados por la FDA. Los mencionados en este artículo llegaron a la meta y están a un “paso” de ser aprobados. La FDA es el áltimo filtro a atravesar, para que los medicamentos puedan ser utilizados. El 2003 parecería ser un año promisorio en nuevos antirretrovirales con rumbo a la fama.

Glosario de Términos

Acceso Ampliado: método (ej: uso compasivo, administración paralela) por el cual se suministran medicamentos en experimentación a pacientes que no pueden ingresar a ensayos clínicos y no tienen otra opción de tratamiento.

Aleatorización: asignación al azar de los tratamientos a los participantes del estudio.

Base: información (ej: valores mensurables como n_ de células) obtenida al comienzo de un estudio, previo a su inicio, con la cual se comparan las variaciones halladas durante la realización del mismo; puntos de referencias.

Brazo: grupo de pacientes que recibe el mismo tipo de tratamiento en un ensayo clínico comparativo.

Codón: secuencia de tres nucleótidos (material genético) de la cadena de ARN, la cual determina la formación de un aminoácido para ser agregado a la cadena de una proteína en proceso de formación.

Consentimiento Informativo: permiso, por escrito, concedido por el futuro participante del ensayo clínico. Dicho permiso explica detalladamente la participación voluntaria del paciente en el ensayo, el objetivo del estudio, tratamientos a recibir, riesgos, beneficios, esquema de trabajo, y la posibilidad de renunciar al mismo.

Doble ciego: diseño de un ensayo clínico en el cual ni los participantes, ni el personal a cargo del estudio saben que pacientes toman el medicamento experimental y quienes toman el placebo u otro medicamento.

Efectos secundarios o colaterales: acción o efectos de los medicamentos distintos a los deseados. Generalmente, se refieren a efectos no deseados o negativos (ej: dolor de cabeza, daño hepático, vómitos, etc.). Pueden presentarse a corto, mediano y/o largo plazo. Los mismos deben ser estudiados durante las fases del ensayo clínico.

Estudio abierto: ensayo clínico en el cual el personal encargado del estudio y los pacientes participantes conocen el tratamiento suministrado.

Mutación: cambio repentino de información o material genético, el cual causa una característica hereditaria diferente a la original. En el caso particular del VIH, una determinada mutación desarrollaría cepas diferentes del mismo virus. Estos cambios tienen implicancias en la respuesta a los tratamientos, así como también en la capacidad replicativa del VIH.

Placebo: agente inactivo suministrado en lugar del agente activo, con el propósito de comparar resultados.